在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。 保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
演员：马龙·韦恩斯 肖恩·韦恩斯 安娜·法瑞丝 雷吉娜·赫尔 小达蒙·韦恩斯 格雷格·韦恩斯 金·韦恩斯 本尼·齐尔克 卡梅伦·斯科特·罗伯茨 切里·奥特莱 克里斯·艾略特 戴夫·谢里登 海蒂·加德纳 洛奇林·莫罗 奥利维亚·罗斯·基根 鲁比·斯诺伯 哈萨尼·维贝兹·科默 西德尼·帕克 乔恩·亚伯拉罕斯 费莉莎·罗斯 萨凡纳·李·梅 迈克尔·利维 比利·斯洛特 Kai Cenat
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演员：维罗尼卡·法尔孔 杰克·莱诺 莱娅·科斯塔 梅·卡拉美维 艾米丽·米切尔 娜塔莉·格蕾斯 哈亚特·卡米勒 比利·罗伊 希洛·莫利纳 梅·埃尔格蒂 迪恩·艾伦·威廉姆斯
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