一位是作风矫健、机智幽默的联邦特工威斯特（威尔·史密斯 Will Smith 饰），一位是爱耍聪明的易容大师高登（凯文·克莱恩 Kevin Kline 饰），这两个看似一山不容二虎的狠角色却被总统同时召见了，原因是授命他们一同追捕一名神秘毒辣的科学家连环杀手。威斯特和高登只好在摩擦碰撞中培养默契，竟然很快成为一对绝配拍档。经过调查，两人发现原来幕后黑手竟然是曾经的天才博士勒弗里斯（肯尼思·布拉纳 Kenneth Branagh 饰），他因在一次实验中失去双腿，只好永久呆在轮椅上，然而残缺的个性与对社会的怨恨让他开始到处作乱，甚至发明了一架巨型的蜘蛛机器滥杀无辜，并企图谋杀总统，统治美国。危机迫在眉睫，威斯特和高登分头来到新奥尔良，驾驶着一列布满机关的火车迎战蜘蛛博士，一场古怪武器间的斗智斗勇已悄然展开……
演员：汤姆·赫兰德 赞达亚 本尼迪克特·康伯巴奇 雅各布·巴特朗 托比·马奎尔 安德鲁·加菲尔德 玛丽莎·托梅 乔恩·费儒 本尼迪克特·黄 威廉·达福 阿尔弗雷德·莫里纳 托马斯·哈登·丘奇 杰米·福克斯 瑞斯·伊凡斯 J·K·西蒙斯 查理·考克斯 安格瑞·赖斯 托尼·雷沃罗利 宝拉·纽瑟姆 汉尼拔·布勒斯 马丁·斯塔尔 J·B·斯穆夫 哈龙·汗 本·范德梅 加里·维克斯 马洛里·霍夫 里贾纳·陈婷 格伦·基奥 帕丽丝·本杰明 朱万达斯·坎迪斯 泰勒·圣克莱尔 小豪尔赫·兰登伯格 何塞·阿尔弗雷多·费尔南德斯
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