在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。 保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
演员：罗伯特·帕丁森 娜奥米·阿基 史蒂文·元 托妮·科莱特 马克·鲁法洛 帕齐·费伦 卡梅隆·布莱顿 丹尼尔·亨绍尔 斯蒂夫·朴 安娜玛丽亚·沃特鲁梅 荷丽黛·格兰杰 布朗温·詹姆斯 安格斯·里 托马斯·图尔格斯 爱德华·戴维斯 蒂姆·凯 安娜·穆格拉利斯
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演员：米莉·波比·布朗 克里斯·帕拉特 关继威 杰森·亚历山大 安东尼·麦凯 伍迪·诺曼 吉安卡罗·埃斯波西托 斯坦利·图齐 伍迪·哈里森 布莱恩·考克斯 珍妮·斯蕾特 汉克·阿扎利亚 科尔曼·多明戈 艾伦·图代克 德文·达尔顿 泰瑞·诺塔里 马丁·科勒巴 帕蒂·哈里森 亚当·克罗斯代尔 Gabrielle Maiden Chris Silvestri 布洛克·布罗姆 库利·卡尔文 阿兰·波尔 Myles Evans 安吉拉·戴维斯 兰德尔·P·海文斯
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