本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
李保田 刘钊 牛士军 舒适
刘佳 李彧 王璐瑶 李保田 谢震伟
李保田 杜雨露 沈傲君 梁丽 吴军 徐连生 陈继铭
李保田 陈锐 姚橹 佘南南
王凯 赵忠祥 杨雨 维维 汪国真 李金铭 谭佑铭 喻恩泰 左岩 刘刚 百克力 王刚 苏叔阳 周群 陈龙 楚凌岚 刘心武 颜丹晨 刘锐 李昊臻 郦波 袁成杰 黄艺馨 漆亚灵 范雷 康震 蒋子龙 田源 叶辛 关晓彤 韩静霆 杨迪 陈思斯 高晓攀 倪虹洁 方文山 马丁 畅欣 金玉婷 李彬 大左 杜沁怡 饶威 李斯羽 史林子 屠岸 车晓 张大大 张颐武 孙茜 黄龄 马元 于洋 梁晓声 王韵壹 谭松韵
王凯 杨雨 赵忠祥 维维 左岩 金玉婷 童苡萱 喻恩泰 马丁 宁桓宇 董路 金铭 田源 鲁雅娟 于文华 梁宏达 唐从圣 王刚 刘刚 钉铛 张杨果而 小颖子 沈梦辰 于洋 徐德亮 周群 安琥 濮存昕 米朵 温朋达 尹思鉴 方琼 关晓彤 谢晖 常宽 刘昱煜 郑愁予 白举纲 李波儿 张飙 方龄 李晓峰 大左 陈佳 冯雷 梁晓声 曹一鸣 张仲宇 梁道萍 杜亚飞 畅欣 刘雪悦 孔繁锦
孙涛 邵峰 于洋 郭冬临 闫学晶 金玉婷 黄杨 高晓攀 郭阳 郭亮 王振华
林永健 路晨 金玉婷 福乐克 刘冠霖
陈红 归亚蕾 周迅 赵文瑄 傅彪 申军谊 贾妮 刘栋 吴军忱 孙斌 李昊翰 高冬平 李冰冰 杨雨婷
袁立 黄维德 桑叶红 孙茜 秦怡 谢芳 吴军忱 任东霖 佟丽娅 郭珍霓 葛蕾 练练 江子希 张迪 石筱群 白庆琳 赵静 杨曼琴 田野
刘烨 何润东 郑家榆 冯绍峰 瞿颖 张铁林 李倩 徐锦江 王亚楠 黄觉 吴军忱 韩晓 马精武
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
张若昀 李沁 陈道明 吴刚 田雨 李小冉 俞飞鸿 袁泉 毛晓彤 郭麒麟 宋轶 辛芷蕾 宁理 刘端端 张昊唯 付辛博 高曙光 赵柯 于洋 李强 刘桦 佟梦实 郭子凡 金晨 王楚然 高露 王晓晨 隋俊波 归亚蕾 余皑磊 毕彦君 罗二羊 吴幸键 宣言 王庆祥 徐志胜 崔志刚 傅迦 姚安濂 秦焰 沈晓海 王同辉 冯兵 常铖 王建国 刘宇桥 冯恩鹤 赵振廷 董可飞 李俊贤 崔鹏 贾景晖 王天辰 代文雯 王成阳 张弛 左凌峰 刘同 张维伊 东靖川 杨彤 孙亦沐 于小鸣 魏炳桦 李珞桉
虞书欣 丁禹兮 祝绪丹 杨仕泽 陈都灵 钟欣潼 徐海乔 保剑锋 张晨光 温峥嵘 海陆 于朦胧 费启鸣 王晓晨 车保罗 赖艺 卢禹豪
窦文涛 张星月 任贤齐 韩庚 王晓晨 马未都 许子东 马家辉 蒋方舟
吴磊 肖战 周深 白宇 许魏洲 王晓晨
孙俪 陈建斌 蔡少芬 李东学
郭京飞 秦岚 祖峰 陈靖可 郭柯宇 赵滨 王浩信 吕晓霖 张皓然 马吟吟 王铮 路宏 郭丞 周政杰 姜大卫 尤勇智 何蓝逗 刘頔 房子斌
任达华 朱雨辰 张龄心 黄羿
陈宝国 黄志忠 王庆祥 倪大红 祝希娟 徐光明 张志坚 郭广平 闫妮 郭东文 郑玉 张子健 王雅捷 王劲松 赵立新 徐敏 谭凯 肖竹 甘雨 刘毓滨 晋松 刘立伟 赵雍 徐成峰 王宇 陈之辉 杨涵斌 王戎 马小宁 胡灵灵 林海韵 三浦研一 穆泓屹 李婧 耿长军
王宝强 陈明昊 陈永胜 王智 李乃文 李梦 邢佳栋 李易祥 吴天琪 李若天 刘禹泽 陈卫 张宁浩 董向荣 赵毅 鲍振江
未知
胡歌 刘涛 王凯 陈龙
杨旭文 杨志刚 郜思雯 孙雪宁 陈创 岳丽娜 刘智扬 于毅 车保罗 黑子 韩承羽 曲霄宇 汤晶媚
任嘉伦 宋祖儿 宣言 范帅琦 赫雷 刘若谷 刘琪锜 姚一奇 张垒 曹骏 陈家乐 哈妮克孜 黑子 孙天宇 徐百慧 李彧 李进荣 宗峰岩 陈依莎 王伊瑶
辛芷蕾 白客 张子贤 姚安娜 师铭泽 王秀竹 李孝谦 刘润南 赵昭仪 乔大韦 曹瑞 姚安濂 鄂靖文 句号 邹德江 田岷 王超 李沐风 艾米 银雪 胡嘉欣 陈冠甯 于小彬 隋咏良 柳明明 刘曔
雷佳音 易烊千玺 周一围 芦芳生 热依扎 王鹤润 杰曼·翰苏 韩童生 李媛 余皑磊 艾如 蔡鹭 赵魏 冯嘉怡 吕凉 吴晓亮 徐璐 高叶 王思思 曲栅栅
张云龙 蔡文静 代旭 涂松岩 王龙正 王同辉 张帆 苏劲源 李家豪
演员：孙俪 陈建斌 蔡少芬 李东学
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演员：郭京飞 秦岚 祖峰 陈靖可 郭柯宇 赵滨 王浩信 吕晓霖 张皓然 马吟吟 王铮 路宏 郭丞 周政杰 姜大卫 尤勇智 何蓝逗 刘頔 房子斌
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演员：任达华 朱雨辰 张龄心 黄羿
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