故事发生在明朝万历年间，德高望重受人敬仰的楚留香（朱孝天 饰）来到云来客栈，寻找天下第一美女鱼尺素，同在客栈的还有身为各门派帮主的左又铮、西门千，以及龟兹王爷扎木合等人。灾难忽然降临，客栈的一干人等均因为中了“天一神水”的毒而不治身亡。神水宫的宫南燕指认楚留香是幕后黑手。为了洗清身上的不白之冤，为鱼尺素报仇，楚留香开始调查事件的真相。
演员：龚锦堂 黄锦裳 苏志丹 郭昶 彭新智 徐若琪 丁玲 虎艳芬 钱莹 郝莲露 李俊毅 张纹博 何文茵 王辰 谢恩 毛琳 林星云 卢海潮 卢秋萍 马小倩 陈坚雄 黄俊英 舒力生 吴苏妹 张和平 邝祖乐 刘涛 周小镔 黄慧颐 潘结
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